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Presentiamo una raccolta con la descrizione di casi clinici, tumori solidi in trattamento immunoterapico, che aiuteranno a meglio comprendere la gestione dei pazienti, in un setting di real world. Vengono di seguito riportati sia le testimonianze dirette di quattro esperienze cliniche, sia quanto, sempre in termini di casi clinici, è già presente in letteratura e frutto di una scelta mirata a delineare il quadro attuale dell’applicazione dell’immunoterapia. Nel primo gruppo di testimonianze, viene descritto l’uso dell’immunoterapia in due pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule, in un paziente affetto da melanoma in presenza di metastasi cerebrali e in un paziente con carcinoma renale a cellule chiare. In tutti e quattro i casi, pur in setting diversi, il trattamento immunoterapico è risultato efficace nel controllo della malattia e fattibile in presenza di comorbidità clinicamente rilevanti. Nei casi descritti, in particolare, la possibilità di utilizzare la combinazione di nivolumab + ipilimumab ha permesso di ridurre il carico di chemioterapia, ottenendo comunque risultati clinici apprezzabili.

Proponiamo una interessante raccolta di casi clinici dove l’analisi combinata di comorbidità, condizioni cliniche, caratteristiche biologiche della malattia e biomarcatori, contribuiscono all’identificazione della strategia terapeutica migliore.

IMPORTANZA DEI FARMACI DI SUPPORTO PER MIGLIORARE LA COMPLIANCE ALL’ORMONOTERAPIA.

LUNGA SOPRAVVIVENZA SENZA PROGRESSIONE DI MALATTIA IN UNA PAZIENTE ANZIANA CON CARCINOMA METASTATICO LUMINALE TRATTATO CON LETROZOLO, IN PRIMA LINEA.

IMPIEGO DEL LETROZOLO (GOSURAN®) IN ASSOCIAZIONE A LHRH ANALOGO E INIBITORE DELLE CHINASI CICLINA DIPENDENTI 4/6 IN TUMORE MAMMARIO MASCHILE LOCALMENTE AVANZATO

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Le infezioni delle vie respiratorie rappresentano uno dei maggiori problemi in ambito sanitario in tutto il mondo. Possono colpire sia le vie aeree superiori sia le vie aeree inferiori e sono provocate da un ampio ventaglio di agenti patogeni virali e batterici. Nella popolazione adulta le infezioni delle vie respiratorie sono principalmente riconducibili ad esacerbazioni acute di bronchite cronica o di BPCO ed hanno un impatto economico notevole. Attualmente, la principale raccomandazione per limitare l’insorgenza delle infezioni respiratorie è l’uso di vaccini. una misura aggiuntiva di prevenzione delle infezioni respiratorie è rappresentata dagli immunomodulanti. In particolare, OM-85 è l’immunomodulante che nel corso degli anni ha ampiamente mostrato in letteratura evidenze scientifiche positive nell’uso pratico clinico. Esso può agire sia sull’immunità innata sia su quella adattativa, aumentando la risposta immunitaria della mucosa polmonare. Questo agende risulta è in grado, pertanto, di ridurre il livello di infiammazione, e quindi di danno tissutale, attraverso una riduzione delle citochine pro-infiammatorie come IL-1b e IL-10. Attraverso le opinioni del Dottor Andrea Muscolo e del Dottor Pietro Gareri, e sulla base delle evidenze di letteratura, questo editoriale si prefigge l’obiettivo di indagare, nell’attuale contesto italiano di trattamento, le potenzialità dei lisati batterici, in particolare di OM-85. L’obiettivo finale è individuare, in base all’esperienza clinica, i pazienti che possono beneficiare veramente di questo agente, in relazione ai rischi di interazione o a eventuali sinergie con le vaccinazioni raccomandate per patologie respiratorie. Se sei interessato a ricevere la pubblicazione intera, scrivi a: Questo indirizzo email è protetto dagli spambots. È necessario abilitare JavaScript per vederlo.

Numerosi studi clinici di ampie dimensioni hanno dimostrato un effetto favorevole del trattamento con beta-bloccanti nei pazienti con scompenso cardiaco (heart failure, HF), in termini di mortalità complessiva, mortalità cardiovascolare e ospedalizzazioni. L’utilizzo dei beta-bloccanti è pertanto fortemente raccomandato dalle attuali linee guida internazionali, e rimane un elemento cardine nel trattamento farmacologico dell’HF. Sebbene diversi tipi di beta-bloccanti siano attualmente raccomandati per il trattamento dell’HF, non ci sono criteri per selezionare il miglior beta-bloccante in base alle caratteristiche del paziente, così come in base alla localizzazione e alla funzione dei recettori beta-adrenergici a livello del sistema cardiopolmonare. A questo riguardo, evidenze crescenti indicano notevoli differenze tra i diversi tipi di beta-bloccanti (bloccanti beta1-selettivi vs bloccanti beta1 e beta2-specifi ci), in termini di diffusione alveolocapillare e risposta dei chemocettori, fattori in grado di infl uenzare la qualità di vita e la prognosi dei pazienti con HF. Questa review suggerisce un nuovo algoritmo per scegliere tra gli agenti beta-bloccanti attualmente disponibili, sulla base della conoscenza della fi siopatologia cardiopolmonare. In particolare, partendo dalla fi siologia polmonare e da alcuni modelli sperimentali, si concentra sui meccanismi che stanno alla base della meccanica polmonare, dei chemocettori, e della compromissione dell’unità alveolo-capillare nello scompenso, per meglio comprendere il ruolo specifi co dei diversi tipi di recettori adrenergici e chiarire i possibili effetti dei differenti beta-bloccanti.

Obiettivo La presenza di diabete determina un aumento della mortalità nei pazienti con scompenso cardiaco cronico (chronic heart failure, CHF) e ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro. Alcuni studi hanno messo in dubbio la sicurezza dei bloccanti dei recettori -adrenergici (-bloccanti) in questa tipologia di pazienti. Il presente studio è stato condotto per verificare se -bloccanti e ACE-inibitori (ACE-I) possano esercitare effetti diversi sulla mortalità nei pazienti con CHF in presenza o in assenza di diabete. Disegno dello studio e metodi È stato condotto uno studio di coorte prospettico su un totale di 1797 pazienti con CHF reclutati tra il 2006 e il 2014, sottoposti a un follow-up medio di 4 anni. La dose di -bloccante è stata espressa come dose equivalente di bisoprololo (mg/die); la dose di ACE-I come dose equivalente di ramipril (mg/die). L’interazione tra la presenza di diabete e l’effetto della dose di farmaco sulla mortalità da tutte le cause è stata esaminata tramite regressione lineare secondo Cox. Risultati Il dosaggio di -bloccanti o ACE-I prescritto è risultato maggiore nei pazienti con diabete rispetto a quelli senza diabete. L’aumento del dosaggio di -bloccanti è risultato associato a una riduzione della mortalità nei pazienti con diabete (8,9% per mg/die; IC 95% CI da 5 a 12,6) e in quelli senza diabete (3,5% per mg/die; IC 95% da 0,7 a 6,3), con un effetto più marcato nei pazienti con diabete (P per interazione = 0,027). L’aumento del dosaggio di ACE-I è risultato associato a una riduzione della mortalità nei pazienti con diabete (5, 9% per mg/die; IC 95% da 2,5 a 9,2) e in quelli senza diabete (5.1% per mg/die; IC 95% da 2,6 a 7,6), di entità simile in entrambi i gruppi (P per interazione = 0,76). Conclusioni L’aumento del dosaggio dei -bloccanti si associa a un vantaggio prognostico più marcato nei pazienti scompensati con diabete concomitante rispetto a quelli senza diabete.

Scopi: Le informazioni sull’efficacia dei β-bloccanti nei pazienti con insufficienza cardiaca (heart failure, HF) e concomitante compromissione della funzione renale sono scarse; inoltre in questi pazienti i β-bloccanti sono sottoutilizzati. Metodi e risultati: Tramite la formula di Cockcroft-Gault e la normalizzazione per l’area della superficie corporea è stata stimata la funzione renale (eGFRBSA) in 2.622 pazienti con HF di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA), frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤35% e creatinina sierica 300 mmol/L (3,4 mg/dL) nel secondo Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study. I pazienti sono stati divisi in 4 sottogruppi secondo il valore basale di eGFRBSA (45, 45-59,9, 60-74,9 e ≥75 mL/min/1,73 m2). Mediante modelli dei rischi proporzionali di Cox, aggiustati per fattori confondenti pre-specificati, sono stati valutati l’effetto di bisoprololo e la potenziale eterogeneità dell’effetto nei sottogruppi di eGFRBSA. Età più avanzata, sesso femminile, diabete ed eziologia ischemica erano più comuni nei sottogruppi con eGFRBSA ridotto. Il rischio associato all’utilizzo di bisoprololo, riguardo a mortalità per tutte le cause, la combinazione di mortalità per tutte le cause oppure ospedalizzazione per HF e ospedalizzazione per HF da sola, era 1,0 in tutte le categorie di eGFRBSA, senza alcuna interazione fra trattamento e funzione renale (p=0,81, p=0,66 e p=0,71, rispettivamente). Il tasso di interruzione del trattamento con bisoprololo era maggiore nei pazienti con eGFRBSA 45 mL/min/1,73 m2. Nonostante ciò, il beneficio assoluto di bisoprololo era maggiore nei pazienti con malattia renale cronica che in quelli senza. Conclusione: Gli effetti benefici di bisoprololo su mortalità e ospedalizzazione per l’aggravamento dell’insufficienza cardiaca non sono stati influenzati dal valore di eGFRBSA al basale. La compromissione della funzione renale non dovrebbe impedire l’utilizzo di bisoprololo nei pazienti con HF. (1)

Pier Luigi Zinzani Istituto di Ematologia “Seràgnoli” IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Pixantrone è da considerarsi un aza-antracenedione con proprietà strutturali e fisico-chimiche uniche. Infatti, è un aza-antracenedione citotossico che però, a differenza delle antracicline (doxorubicina) e degli antracenedioni (mitoxantrone) autorizzati, è soltanto un debole inibitore della topoisomerasi II. Diversamente da altri composti correlati, pixantrone forma addotti stabili con il DNA e nei modelli preclinici presenta un’attività anti-linfoma superiore rispetto ai composti correlati. La struttura è stata formulata in modo che non possa legare il ferro e perpetuare la produzione di radicali ossigeno o formare un metabolita idrossile di lunga durata, molecole che sono entrambe alla base dei meccanismi putativi della cardiotossicità acuta e cronica indotta dalle antracicline [1-4]. Queste nuove e peculiari proprietà farmacologiche permettono a pixantrone di essere somministrato ai pazienti con tempi di esposizione alle antracicline prossimi al massimo, senza tassi inaccettabili di cardiotossicità e, dato che non è un vescicante, è possibile somministrarlo in maniera sicura tramite catetere periferico intravenoso [4]. Questo farmaco ha ottenuto già da alcuni anni l’indicazione ufficiale da EMA per poter essere utilizzato nei linfomi non Hodgkin diffusi a grandi cellule ricaduti/refrattari dalla terza linea di trattamento [5]. Lo studio registrativo ha mostrato che, in termini di efficacia, la percentuale di remissione completa è pari al 20% con una risposta globale attorno al 40% in pazienti che avevano eseguito almeno due pregresse linee di terapia sistemica [6-8]. Nell’ambito della real life sono state pubblicate successivamente alcune casistiche retrospettive correlate ad esperienze con pixantrone in alcune Nazioni europee [9-11] e tutte queste segnalazioni hanno confermato che l’efficacia, anche nella quotidianità, è in linea con quella osservata nell’ambito dello studio registrativo. Un ulteriore aspetto strettamente correlato a pixantrone è rappresentato dalla segnalazione in alcuni casi clinici riportati in letteratura [12,13] della sua potenzialità in monoterapia quando viene utilizzato come bridge therapy al trapianto autologo [12] o come farmaco in grado di poter ottenere una remissione completa duratura in un paziente pluritrattato che in ultima analisi aveva avuto una ricaduta post trapianto allogenico [13]. Prendendo spunto da queste esperienze aneddotiche in situazioni particolari, e tenendo conto di alcune caratteristiche di questo farmaco [4] (bassa percentuale di tossicità extraematologica, rapida risposta quando la si osserva e una scheda di somministrazione per ciclo molto compatta – giorno 1, 8 e 15 ogni 28 giorni [6]), in questo volume abbiamo raccolto una serie di casi clinici in cui viene utilizzato pixantrone come bridge therapy alle CAR-T, nuovo approccio terapeutico innovativo nei pazienti ricaduti/refrattari con linfoma non Hodgkin diffuso a grandi cellule.

Lo scompenso cardiaco (heart failure, HF) è una malattia che si osserva principalmente negli anziani, la cui prevalenza incrementa con l'aumentare dell'età. L’invecchiamento aumenta inoltre la multimorbilità, per cui i pazienti anziani con HF presentano tipicamente da cinque a sei comorbidità oltre alla patologia cardiaca sottostante. 1 I pazienti anziani hanno anche maggiori probabilità di avere uno scompenso cardiaco con frazione di eiezione (ejection fraction, EF) preservata (HFpEF), una condizione per la quale pochi trattamenti hanno mostrato una comprovata efficacia basata sull’evidenza. In questi pazienti, pertanto, la gestione dello scompenso cardiaco è indirizzata in gran parte alla gestione dei sintomi, nonché delle altre comorbidità cardiovascolari e non cardiovascolari. Di conseguenza, è possibile che il beneficio di eventuali trattamenti proposti risulti ridotto a causa del rischio concomitante di morbilità e mortalità correlato alle altre condizioni del paziente. 1 Pochi studi su larga scala hanno valutato l'impatto degli interventi farmacologici sui pazienti con HFpEF, e a causa dei risultati negativi degli studi condotti fino ad oggi le attuali raccomandazioni per il controllo di fattori di rischio come ipertensione, ischemia miocardica e fibrillazione atriale rimangono invariate. 1 I pazienti anziani con scompenso cardiaco ed EF ridotta (HFrEF), invece, sono stati scarsamente rappresentati nei trial clinici che hanno dimostrato i benefici degli ACE-inibitori e dei beta-bloccati, che rappresentano i capisaldi della gestione dei casi di HFrEF. 1 Per colmare questo gap, è stato condotto uno studio per determinare l'impatto di diverse dosi di beta-bloccanti sulla sopravvivenza e sulle ospedalizzazioni per scompenso cardiaco in una coorte di pazienti anziani (età ≥75 anni e EF ≤35%) con HFrEF. Nello studio è stata osservata una significativa riduzione della mortalità in questa popolazione, indipendentemente dal dosaggio utilizzato. 2